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多吃蔬菜水果可能预防癌症:芹菜素在防癌方面的巨大潜能

芹菜素存在于许多水果和蔬菜中,例如欧芹,洋甘菊,芹菜和金橘。 在过去的几十年中,芹菜素作为癌症化学预防剂的认识在不断增加。 一些研究表明,芹菜素的抗癌功能通过调节细胞对氧化应激和DNA损伤的反应,抑制炎症和血管生成,延缓细胞增殖,诱导自噬和细胞凋亡而发生。

芹菜素最公认的机制之一是促进细胞周期停滞和诱导细胞凋亡的能力。 芹菜素在化学预防中的另一个作用是在几种人癌细胞系中诱导自噬。

介绍

最近的预计显示全球癌症负担将从2012年的1410万新癌症病例增加到2025年的2000万新病例。在美国,预计2018年将有170多万新癌症病例和超过60万癌症死亡病例。

大量证据清楚地表明,癌症的早期预防是对抗癌症的有效方法,其中三分之一到一半的癌症是可以预防的。

癌症化学预防涉及长期使用合成的,天然的或生物的药剂,作为单独的药物或膳食补充剂,以减少或延迟恶性肿瘤的发生。

在分子水平上,癌症化学预防通过破坏癌症发生的三个阶段的多种途径和过程来分类:起始,促进和进展。抑制起始阶段的药剂被称为“阻断剂”,因为它们可以通过阻止诱变物质与DNA之间的相互作用起作用。这种相互作用不仅有助于癌症的起始,而且能增加基因组的不稳定性和促进肿瘤转化。抑制促进和进展的药剂通常被称为“抑制剂”,因为它们能够干扰肿瘤促进剂的作用。近年来,癌症化学预防已成为降低癌症风险的主要方法

植物化学物质是具有保护性或疾病预防性质的非营养性植物化学物质。植物化学物质是如上所述的典型化学预防剂之一,并且在水果和蔬菜中大量存在。目前的共识是,一般而言,癌症风险与水果和蔬菜的摄取呈负相关。存在于植物性食品中的多酚,例如水果和蔬菜中,是最广泛研究的植物化学物质组。黄酮类化合物是一大类多酚类,存在于各种水果,蔬菜和谷物中。以前的病例对照研究表明,摄入总黄酮,类黄酮亚组或单个黄酮类可降低肺癌,胃癌,结肠直肠癌,乳腺癌,卵巢癌和子宫内膜癌以及非霍奇金淋巴瘤的风险。


芹菜素的天然来源 

黄酮类(或生物类黄酮)是一类植物和真菌的次级代谢产物。 化合物4',5,7-三羟基黄酮是通常称为芹菜素的天然黄酮。 与许多其他类黄酮一样,“芹菜素”这一名称来源于伞形科(Apiaceae)的芹菜属(芹菜,胡萝卜或欧芹科,也称为伞形科)。

芹菜素的结构和天然来源。 来自美国农业部的数据(2011; https://www.ars.usda.gov/ARSUserFiles/80400525/Data/Flav/Flav_R03.pdf)

芹菜素被认为是主要的黄酮类化合物之一,因为它存在于各种天然来源中,包括水果和蔬菜。 芹菜素的主要来源包括欧芹,洋甘菊,芹菜,木耳菜,朝鲜蓟和牛至。 其中,干欧芹是芹菜素最丰富的来源,含有45,035μg/ g。 高芹菜素含量的其他来源是洋甘菊(干花),芹菜籽,木耳菜和中国芹菜,分别含有3,000-5,000μg/ g,786.5μg/ g,622μg/ g和240.2μg/ g。 

芹菜素在癌症预防中的作用

在20世纪80年代,Birt等人首先证明了芹菜素的有效抗诱变和抗致癌的特性。 从那时起,芹菜素在癌症预防和治疗中的潜在价值得到了各种癌症动物模型的广泛研究的进一步支持。 例如,研究表明芹菜素可有效抑制前列腺癌的进展,防止口腔癌发生,预防结肠癌和UVB诱导的小鼠皮肤炎症。

芹菜素在细胞凋亡中的作用

细胞凋亡或1型PCD(程序性细胞死亡)是最具特征的细胞死亡类型之一。 细胞凋亡在癌症生物学中是重要的,因为PCD是可以去除大量或不期望的细胞的关键过程。 大量证据表明,细胞凋亡的失调或突变有助于多种病理状况的发展,包括神经退行性疾病,自身免疫和癌症。

科研人员们已经在许多不同癌症的细胞群中广泛研究了芹菜素对细胞凋亡的影响。 研究显示芹菜素直接诱导细胞凋亡或使细胞对口腔癌,食道癌,结肠直肠癌,肝癌和胰腺癌的癌细胞系中的其他促凋亡刺激物敏感。 最近对胰腺癌的研究表明芹菜素能够促进细胞周期停滞和诱导细胞凋亡。

芹菜素在细胞自噬中的作用

“自噬”(“自食”)这个词,是由De Duve和Wattiaux创造的,他们发现了一种细胞在溶酶体内消化其自身细胞质材料的过程。如今,自噬被定义为通过分解代谢膜的运输,导致大分子在溶酶体内被隔离和降解的过程。

越来越多的证据表明自噬与癌症之间的关系是复杂的。初步研究表明,自噬可能阻碍早期癌症的发展。然而,多种癌症中高水平的自噬又表明自噬能促进既定癌症的进展。目前的研究表明,在癌症中,自噬在不同情况下可以是中性的,对肿瘤有抑制作用或促进作用的。

由于如前所述,自噬在肿瘤进展中具有对比的背景依赖性作用,越来越多的证据表明癌症治疗后自噬的双相作用。有证据表明,常规癌症疗法(例如,化疗和放疗)可以诱导自噬。其他抗癌药物,如靶向治疗药物(例如伊马替尼,西妥昔单抗,硼替佐米,伏立诺他)和具有不同作用机制的药剂(例如他莫昔芬,ABT-737,奈非那韦)也已显示在肿瘤细胞中诱导自噬。自噬可作为一种保护机制被激发,以减少某些癌细胞对抗化疗的获得性抗性表型。相反,自噬可以通过诱导自噬性细胞死亡(一种生理性非凋亡性细胞死亡形式)而充当刽子手。

目前只有少量研究涉及到了芹菜素的自噬诱导。一些研究发现,芹菜素在某些类型的白血病,乳腺癌和结肠癌细胞中表现出自噬诱导作用。

结论

我们讨论了芹菜素在通过诱导细胞凋亡和自噬来预防和治疗癌症中的有益作用。来自体外和体内研究的证据表明,芹菜素可以引发细胞凋亡和/或自噬,此两者在促进和抑制癌发生中起关键作用。然而,我们需要进一步的深入研究以完全理解芹菜素针对人类癌症的作用机制和化学预防/治疗潜力。有关芹菜素的证据非常吸引人,值得更多关注。化学预防旨在通过有效,无毒和廉价的药物来预防致癌过程或延长致癌作用的发生,以预防,抑制或逆转癌症恶性转化,而芹菜素正是一种可以满足大多数这些要求的药剂。然而,在将芹菜素用于临床试验之前需要进一步的研究信息,包括关于人体生物利用度和安全性的数据。总体而言,目前的研究结果表明芹菜素作为癌症化学预防和/或治疗剂,具有进一步研究和开发的巨大潜力。


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